1268晚期NSCLC化疗耐药后复

编译:Charles

来源:肿瘤资讯

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者全身化疗后可能产生对后续治疗的抵抗和抗性机制的信息。使用软式支气管镜的经支气管肺活检(TBB)已被广泛用于肺癌的早期诊断。本研究的目的是评估TBB在NSCLC复发患者中的准确性和安全性,以及影响其诊断率的因素。

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症死亡的主要原因。1软性支气管镜经支气管活检(TBB)已被普遍用于肺癌的诊断,具有比经胸针穿刺或外科手术更良好的安全性。2-4虽然TBB的诊断率并不令人满意,特别是对周围型肺小病变,然而最近的技术进步提高了诊断的准确性。4

过去几十年,NSCLC的治疗策略集中在克服对分子靶向治疗的耐药和免疫治疗的发展。5-14实验发现,程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在肿瘤的免疫检查点抑制剂预测到良好的应答。13,14为了探讨分子靶向治疗的耐药机制,在疾病进展后获得的肿瘤样品中,免疫组化染色PD-L1是必要的。重新活检正是用于这一目的,而TBB似乎是最安全的方法,除了皮肤,肌肉或浅表淋巴结转移。然而,TBB作为重新活检的方法,既往治疗对其诊断率的影响是未知的。在这里,我们回顾性评估TBB作为再次活检方法在系统化疗后复发的晚期NSCLC患者的准确性和安全性,以及影响其诊断率的因素。

方法

回顾性筛查了年1月至年6医院接受支气管镜检查的例患者。在这些患者中,例晚期NSCLC患者在全身化疗耐药后接受TBB再次活组织检查。这些患者接受TBB入选临床试验,需要再次活检,进一步检测肿瘤突变或评估是否应继续TKI治疗。在接受多次重新活检的患者中,选择最初的结果。记录患者的临床特征,包括年龄、性别、吸烟状况、组织学、突变状态、肿瘤大小、既往治疗情况和治疗效果。肿瘤反应是经CT检查并采用实体肿瘤的反应评价标准V.1.0(RESISTV.1.0)进行评价。15本研究是根据赫尔辛基宣言的规定进行,医院的机构审查委员会(IRB号)。患者获得知情同意书。

结果

例患者的临床特性示于表1。重新活检时患者的中位年龄为67岁(33-85岁),其中50例为男性。例为腺癌,59例患者无吸烟史。62例患者有表皮生长因子受体(EGFR)突变,5例患有间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排,42例EGFR和ALK异常均阴性。61例患者在一线治疗后,24例在二线治疗后,以及24例三线或进一步治疗后进行再次活检。再次活检的目标病变平均直径为34.6mm(范围10-89mm)。10例患者有肺转移,靶向再次活检。在25例患者中,支气管镜检查可见肿瘤或支气管粘膜浸润,在仅有外周肺损伤的84例患者中看不见。对再治疗前的治疗的总体反应率为55.0%。

Table1

Patientcharacteristics

*ALK,anaplasticlymphomakinase;EGFR,epidermalgrowthfactorreceptor.

从88例患者获得足够的肿瘤标本,给予80.7%的总体诊断率(图1A)。在这些具有阳性诊断结果的患者中,64个通过预设置的突变测试分析,24个通过免疫组织化学分析。在21例患者中,收集的肿瘤样品不足。虽然有4个标本其病理特征提示可能的恶性肿瘤,但因为碎片或低数量的细胞,这些样品不足以用于突变分析或免疫染色。此外,1例患者只有一个坏死组织没有存活的肿瘤细胞(图1B)。其余患者标本分别为13例正常肺组织和3例纤维化(图1C)。

图1,再次活检的病理结果。(A)阳性诊断结果,显示管状腺癌。(B)阴性诊断结果,显示没有活的肿瘤细胞的坏死组织。(C)阴性诊断结果,显示炎症细胞的纤维化和浸润。

在12例中观察到术后并发症。4例患者发生短暂性发热,8例患者活检期间出血,需要止血。然而,这些事件都不需要住院或延长现有住院治疗。无气胸或大出血的病例。

影响TBB诊断率的因素示于表2。TBB肿块诊断率显着高于结节性病变(≥30mm:65个病变中的59个;90.1%vs30mm:44个病变中的29个;65.9%,p0.01)。诊断率与其他临床病理特征(包括肿瘤突变状态,既往治疗和再次活检之前的治疗疗效)之间没有显著相关性。

表2再次活组织检查的诊断率与因素之间的关联

*ALK,anaplasticlymphomakinase;CR,







































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