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目前最火的应该属免疫抑制剂了。与现有的任何其他疗法（化学疗法，激素疗法等）相比，免疫疗法具有治愈的潜力，因为一旦激活免疫系统来抵抗肿瘤，免疫系统就可以持续战斗。

此外，它还具有免疫记忆功能，因此以后出现的转移可能会被免疫系统的力量杀死。即使在转移性癌症患者中，也可能治愈或长期控制疾病。

若使用免疫治疗药物，例如抗PD-1/PD-L1药物，就可以将其盾牌屏蔽掉，患者的免疫细胞就能发现肿瘤细胞，通过自身的免疫反应杀死肿瘤。真是令人兴奋！

小细胞肺癌也有治愈的希望

小细胞肺癌仅占肺癌的15%。由于其，恶性程度高，进展迅速,治疗药物极其有限,成为一个世界性难题。80%以上的病例确诊时是晚期，预后极差，生存期仅为一年左右！

目前，美国FDA已批准atezolizumab（Tecentriq，Genentech）与卡铂和依托泊苷（化疗）联合用于一线治疗患有广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的成人。

小细胞肺癌二线免疫治疗的选择有：

用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者的免疫肿瘤治疗药物。纳武单抗是近20年小细胞肺癌首次批准的新药。

用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。

派姆单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。

免疫疗法在乳腺癌,包括三阴性乳腺癌中初现曙光

在过去的5-10年中，医学工作者研究了乳腺癌的不同免疫疗法。结果发现，许多乳腺癌患者产生了免疫反应，尤其是在三阴乳腺癌中。

PD-L1抑制剂首次在晚期三阴乳腺癌临床Ⅲ期试验中取得重大胜利！

该试验是由伦敦玛丽女王大学PeterSchmid教授领导的团队完成的。他们将免疫检查点抑制剂Atezolizumab与化疗药物白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)联用，与单独使用白蛋白结合型紫杉醇相比，PD-L1阳性的晚期三阴乳腺癌患者中位总生存期提升了近10个月，达到25个月，效果超乎预期！

《纽约时报》评论道，这个结果意义重大，可能促使FDA批准将免疫疗法用于对三阴乳腺癌的治疗，并有望改变现在晚期三阴乳腺癌的临床治疗标准，为更多的癌症患者带来生的希望。

PD-L1抑制剂阿特朱单抗联合白蛋白紫杉醇适用于PD-L1表达水平≥1％的三阴乳腺癌患者，基于III期IMpassion试验的数据，对比单独使用白蛋白紫杉醇，免疫联合治疗可降低疾病进展风险与死亡风险为38％。

免疫治疗在妇科肿瘤治疗中的应用

年ASCO年会上发表的Dana-Farber癌症研究所的KEYNOTE-试验，pembrolizumab治疗客观反应率为8％。CPS≥10％肿瘤反应率为17％。

Pembrolizumab（派姆单抗，Keytruda）被批准用于2种妇科肿瘤类型。

第一个：子宫内膜癌（需MSI-H）

FDA批准其用于患有晚期和/或转移性非微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复丰富（pMMR）子宫内膜癌的患者，其疾病在至少一次全身治疗后恶化。pembrolizumab被批准用于与肿瘤类型无关的所有MSI-H的肿瘤治疗。在子宫内膜癌中，这是非常适用的，因为28％的新诊断的子宫内膜癌是MSI-H。

第二个：宫颈癌（需PD-L1阳性）

FDA批准其用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，化疗期间或之后疾病进展，其肿瘤表达程序性细胞死亡配体1（PD-L1；综合阳性评分[CPS]≥1），FDA同时批准PD-L1IHC22C3pharmDx作为伴随诊断检测PD-L1的表达水平。

免疫疗法治疗食管癌

年7月31日，FDA批准了免疫抑制剂K药（Keytruda，可瑞达，也叫派姆单抗，帕博利珠单抗），用于治疗食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）。适用K药单药治疗的患者，需要是复发性、局部晚期或转移性的患者，且肿瘤需要表达PD-L1（综合阳性评分CPS≥10）。

另外，免疫疗法治疗对于非小细胞肺癌、皮肤癌以及白血病和淋巴瘤等疾病的效果尤其明显。

目前有哪些可以利用的免疫抑制剂?

从年，全球首款PD-1抑制剂Opdivo问世开始，截止目前，已有6种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：

Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；

Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；

Cemiplimab-rwlc（Libtayo）；

Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；

Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；

Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）

至今，国内已有4种PD-1抑制剂上市：

欧狄沃Opdivo（纳武利尤单抗注射液，俗称“O药”）

上市日期：/6/15（进口）

推荐剂量：3mg/kg，2周一次。

可瑞达Keytruda（帕博利珠单抗注射液，俗称“K药”）

上市日期：/7/25（进口）

推荐剂量：2mg/kg，3周一次。

君实生物JS（特瑞普利单抗注射液）

上市日期：/12/17（国产）

推荐剂量：3mg/kg，2周一次。

治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者

达伯舒IBI（信迪利单抗注射液）

上市日期：/12/24（国产）

推荐剂量：mg，3周一次。

国内已上市免疫抑制剂价格

通用名

帕博利珠单抗

纳武利尤单抗

特瑞普利单抗

信迪利单抗

商品名

可瑞达

欧狄沃

拓益

达伯舒

上市时间

年7月

年6月

年12月

年12月

适应症

黑色素瘤

非小细胞肺癌

黑色素瘤

经典型霍奇金淋巴瘤

价格

元

元

7元

元

PD-1抑制剂已经批准的适应症有哪些？

自年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。PD-1抑制剂在小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌中三期临床试验已经成功，相应的适应症很快会正式批准。此外，在结直肠癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效。

PD-1抑制剂疗效如何？

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，其实并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。

PD-1抑制剂有效率偏低，为何还能受到疯狂的追捧？主要的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分患者实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。

在开始接受PD-1抑制剂治疗较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中，都已经观察到了类似的现象：PD-1抑制剂的出现，将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍，晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右，提高到了35%上下；而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右，提高到了15%上下。

哪些因素可以预测PD-1疗效？

PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10%-30%；如何确定患者是否适免疫抑制剂，主要通过以下指标判断：

1.PD-L1表达：用病理组织切片，做免疫组化，看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。

2.MSI检测：拿病理组织切片，或者抽血外周血，用基因检测法检测MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。

3.肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：拿病理组织切片，或者抽血外周血，用基因检测法，测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

4.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

5、中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）

NLR是指血常规中性粒细胞与其它淋巴细胞计数的比值，它是全身性炎症的标志物，并且与各种癌症患者的临床收益相关。

它还是预测癌症患者在化疗和分子靶向治疗中疗效的生物标志物。NLR高的癌症患者，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较短；NLR低的患者，PFS和OS较长。

目前已经有很多证据显示，NLR3的患者接受Opdivo治疗有更好的治疗结果，反之，疗效则会大打折扣，生存期明显缩短。

最重要的是，NLR是血常规检测中的一项指标，医院，抽静脉血查血常规收费在20元左右，既便宜又能有效地预测PD-1疗效！

希望免疫疗法带给大家更多的奇迹，我们也会持续