来源：医学论坛网肿瘤

导语

超过90％的癌症相关死亡与肿瘤转移有关，癌细胞迁移加速了肿瘤转移。了解癌细胞迁移的基本机制有助于开发治疗癌症转移的新型治疗方法。

医学论坛网肿瘤翻译整理

（10月《癌症研究》封面）

MAP4K3/GLK通过磷酸化和激活IQGAP1促进肺癌转移

发表在10月号《癌症研究》的一篇论文显示，丝氨酸/苏氨酸激酶GLK/MAP4K3在人类肺癌中的过度表达与不良预后和疾病复发有关，但是，GLK在癌症复发中的作用仍不清楚。

研究者报道了转基因GLK通过支架蛋白IQ基序包含GTPase激活蛋白1（IQGAP1）促进肿瘤转移和细胞迁移。

GLK转基因小鼠表现出增强的远处转移。IQGAP1被鉴定为与GLK相互作用的蛋白。GLK的两个富含脯氨酸的区域和IQGAP1的WW域介导了这种相互作用。

GLK和IQGAP1共定位在包括迁移细胞的丝状伪足和片状脂质体的前沿。

GLK直接在Ser-处磷酸化IQGAP1，从而增强Cdc42激活和随后的细胞迁移。IQGAP1耗竭消除了GLK诱导的细胞迁移和肺癌转移。与此一致，NSCLC患者显示出磷酸IQGAP1增加，这与不良的生存率相关。GLK通过结合、磷酸化和激活IQGAP1共同促进肺癌转移。

意义：这些发现表明GLK–IQGAP级联在细胞迁移和肿瘤转移中的关键作用，表明它是肺癌复发的潜在生物标志物和治疗靶标。

论文信息：DOI:10./-.CAN-19-PublishedOctober

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