本期解读
派姆单抗联合化疗
治疗晚期非小细胞肺癌
PembrolizumabplusChemotherapyin
MetastaticNon–Small-Cell
LungCancer
抗PD-1单抗在晚期肺癌中发威
关键词
派姆单抗，联合化疗，晚期非小细胞肺癌
作者：
LeenaGandhi,etal.
翻译：
医院呼吸内科刘潇衍黄慧
文献来源：
NEnglJMed;:-
DOI:10./NEJMoa
临床试验编号：
NCT
背景及目的
无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗是以铂类为基础的化疗。对于肿瘤细胞中PD-L1染色阳性的细胞比例（tumorproportionscore，TPS）≥50%的NSCLC患者，派姆单抗（pembrolizumab）已取代化疗成为新的一线治疗选择。在II期临床试验KEYNOTE-G中，派姆单抗联合化疗较单纯化疗提高了客观缓解率（objectiveresponserate,ORR）和无进展生存期（progressionfreesurvival,PFS）。该III期研究拟探索派姆单抗或安慰剂联合化疗在晚期NSCLC中的疗效和安全性，并进一步探索不同PD-L1TPS对疗效的影响。
方法
该研究是一项随机、对照、双盲设计的III期临床试验，共纳入名初治的晚期非鳞NSCLC患者，均无EGFR突变或ALK融合基因。患者按2:1比例随机分配到培美曲塞+铂类联合派姆单抗组或联合安慰剂组（派姆单抗，mg/次，每3周给药1次，连续4个周期），后续予派姆单抗或安慰剂联合培美曲塞维持治疗，直至35个周期结束。如果安慰剂组患者出现疾病进展，可交叉至派姆单抗单药治疗。主要研究终点是意向治疗（intenttotreat,ITT）人群的总生存率（overallsurvival,OS）和PFS。
结果
中位随访时间10.5个月，派姆单抗联合化疗组12个月生存率为69.2%(95%CI,64.1-73.8)，安慰剂联合化疗组为49.4%(95%CI,42.1-56.2)；HR为0.49（95%CI,0.38-0.64）（P0.）。不同PD-L1TPS亚组中均观察到OS的改善。两组的中位PFS分别为：派姆单抗联合化疗组位8.8个月(95%CI,7.6-9.2)，安慰剂联合化疗组为4.9个月(95%CI,4.7-5.5)；HR为0.52（95%CI,0.43-0.64）（P0.）。安全性方面，两组患者最常见的不良反应是恶心，贫血和乏力。派姆单抗组、安慰剂组3级以上AE的发生率分别为67.2%vs.65.8%；AE导致的所有治疗终止的发生率分别为13.8％和7.9％；AE导致的死亡率分别为6.7％和5.9％。值得注意的是，与安慰剂组相比，派姆单抗组急性肾损伤的发生率更高（5.2%vs.0.5%）。
结论
对于初治的无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期非鳞NSCLC患者，在标准化疗培美曲塞+铂类的基础上加用派姆单抗较联合安慰剂，能显著改善这类患者的OS和PFS（注：但仍然是PD-L1TPS≥50%的患者获益最大）；具有较好的安全性。
原文摘要
BACKGROUND
First-linetherapyforadvancednon–small-celllungcancer(NSCLC)thatlackstargetablemutationsisplatinum-basedchemotherapy.Amongpatientswithatumorproportionscoreforprogrammeddeathligand1(PD-L1)of50%orgreater,pembrolizumabhasreplacedcytotoxicchemotherapyasthefirst-linetreatmentofchoice.Theadditionofpembrolizumabtochemotherapyresultedinsignificantlyhigherratesofresponseandlongerprogression-freesurvivalthanchemotherapyaloneinaphase2trial.
METHODS
Inthisdouble-blind,phase3trial,werandomlyassigned(ina2:1ratio)patientswithmetastaticnonsquamousNSCLCwithoutsensitizingEGFRorALKmutationswhohadreceivednoprevioustreatmentformetastaticdiseasetoreceivepemetrexedandaplatinum-baseddrugpluseithermgofpembrolizumaborplaceboevery3weeksfor4cycles,followedbypembrolizumaborplaceboforuptoatotalof35cyclespluspemetrexedmaintenancetherapy.Crossovertopembrolizumabmonotherapywaspermittedamongthepatientsintheplacebo-
