ACVIM关于猫胰腺炎的共识声明下

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翻译:侯旭校对:陈艳云

MarninA.Forman,JoergM.Steiner,P.JaneArmstrong,MelindaS.Camus,LorrieGaschen,SteveL.Hill,CarolineS.Mansfield,KatjaSteiger.

9

急性期胰腺炎的管理

只要有可能,应去除或治疗引起急性胰腺炎的诱因。然而,这样做可能很困难,因为大多数猫胰腺炎病例是特发性的。管理主要是支持性和对症治疗。大多数管理建议是从人类和犬的管理建议、专家意见或猫胰腺炎的实验诱导模型中推断出来的。

并发症的处理(例如,肝脂质沉积、胆汁淤积、急性肾损伤、肺炎、休克、心肌炎、弥散性血管内凝血、多器官衰竭)和合并症(如糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、胆管炎、慢性肠病)的诊断和治疗,在急性胰腺炎的成功管理中起着重要作用。在人类中,尽管新的治疗靶点和药物即将出现,但没有经过证实的疾病特异性药物治疗可以改变急性胰腺炎的自然进展。例如,最近,日本批准了一种白细胞功能相关抗原1(LFA-1)拮抗剂用于治疗犬急性胰腺炎(个人通讯,JoergSteiner)。急性胰腺炎的管理目标集中在液体治疗、疼痛管理、控制呕吐和明显恶心以及营养支持上。

9.1

治疗诱因

一些疾病和危险因素与胰腺炎有关,其中一些允许特异性治疗。一些引起全身性疾病(可能包括胰腺炎)的传染性病原体,例如弓形虫或其他很少引起胰腺炎的病原体,例如肝吸虫或阔盘吸虫感染,可以接受治疗。但是,由于这种情况很少见,因此通常不需要对这些生物进行检测。应仔细记录用药史,如果可能,应避免使用于导致猫或其他物种胰腺炎的药物。

9.2

液体疗法

静脉注射晶体液以纠正脱水和电解质失衡。除了血容量不足的不利影响外,由于血管通透性增加(由于炎症和腺泡细胞损伤)和微血栓形成(由于高凝状态),胰腺还容易受到血流变化的影响。通过使用早期静脉输液疗法建立正常的血容量可以改善胰腺灌注和氧气输送来限制组织损伤。在人类中,使用乳酸林格氏液进行早期积极补液可加速急性胰腺炎患者的临床改善。

就诊前临床症状的持续时间与死亡几率成正比,至少部分原因是血容量不足所致。脱水、食欲不振、呕吐和腹泻可导致低灌注,导致代谢性酸中毒和肾前性氮质血症,可通过补液治疗纠正。并发低血糖、糖尿病酮症酸中毒和肾脏疾病可能进一步导致代谢性酸中毒。需要进一步研究来确定治疗猫急性胰腺炎的理想液体选择,但乳酸林格氏液或类似的溶液(例如醋酸林格氏液)通常是首选。必须密切监测液体治疗以避免过度水合。

9.3

止吐药和胃肠促动力药

患有胰腺炎的猫经常会出现呕吐和明显的恶心,但比犬少。止吐药对于最大程度地减少体液和电解质流失以及降低反流和继发性食管炎的可能性都很重要。充分控制恶心和呕吐可能允许更早地耐受自愿口服(PO)或管饲。

猫最常用的止吐药是枸橼酸马罗匹坦,一种神经激肽1受体(NK1R)拮抗剂,通过抑制P物质与位于呕吐中心、化学感受器触发区和胃肠道的NK1R的结合,在中枢和外周发挥作用。注射和口服马罗匹坦通常用于治疗猫的呕吐。马罗匹坦可能还有其他益处,例如内脏镇痛和抗炎活性。

昂丹司琼是一种5-羟色胺3(5HT3)受体拮抗剂,可抑制5-羟色胺诱导的迷走神经传入活动刺激,也可用作主要或添加的止吐药。由于马罗匹坦和5HT3拮抗剂的作用机制不同,如果需要,这些药物可以联合使用。

对于患有功能性胃轻瘫或肠梗阻的猫,促动力治疗可有效改善运动能力。甲氧氯普胺对猫的中枢止吐作用令人怀疑,但当以恒速输注(CRI)给药时,甲氧氯普胺会增加胃排空,并降低胃动力不足。一项研究表明,由于胰腺炎猫的多巴胺拮抗作用,使用甲氧氯普胺是禁忌症,但没有临床研究证实这种禁忌症。复方西沙必利是一种有效的猫促胃动力药,是胃排空延迟的首选治疗方法。,红霉素也已被证明对猫具有促胃动力作用。

9.4

疼痛管理

猫的疼痛难以评估。保利斯塔大学(UNESP)-Botucatu多维复合疼痛量表(MCPS)已被验证可用于评估猫的术后疼痛,但需要专门用于患有胰腺炎的猫的经过验证的疼痛评分系统.

尽管与人类或犬相比,患有急性胰腺炎的猫的腹痛报告较少,但它可能是被低估了。阿片类药物应作为急性胰腺炎猫的主要镇痛药。丁丙诺啡对大多数猫来说就足够了,而美沙酮或芬太尼对于疼痛更严重的猫来说是很好的镇痛选择。实验证据表明,马罗匹坦也可以提供内脏镇痛。口服丁丙诺啡或马罗匹坦可用于门诊镇痛。此外,曲马多、加巴喷丁或这两种药物的组合可被视为PO镇痛的选择。

9.5

食欲兴奋剂

大多数患有急性胰腺炎的猫食欲不振,这会导致营养不良以及胃肠道屏障和免疫功能受损。因此,恢复食物摄入量是恢复的重要因素。对于轻度至中度胰腺炎,食欲刺激剂通常是恢复自愿进食的有效方法。猫最常用的食欲兴奋剂是米氮平和卡普瑞林。

米氮平已在食欲不振的猫中进行过评估,但可能会产生不良反应(例如,发声、激动、呕吐、步态异常或共济失调、震颤、唾液分泌过多、呼吸急促、心动过速、嗜睡),在较高剂量下会出现更多不良反应。米氮平的一个好处可能是其止吐活性。米氮平透皮软膏可用于猫,通常耐受性良好且有效。已经在健康猫中报告了卡普瑞林PO溶液作为食欲刺激剂的安全性和有效性。此外,卡普瑞林最近在美国已被批准用于患有慢性肾病(CKD)的猫,可被视为胰腺炎猫的食欲刺激剂。

9.6

营养

营养支持在人类急性胰腺炎的管理中起着核心作用。缺乏肠内营养可能导致胃肠动力受损、肠绒毛萎缩、肠道血流受损、屏障功能改变和正常肠道微生物群的破坏。因此,对于重症急性胰腺炎患者,早期肠内营养被视为一种积极的治疗干预措施,可以最大限度地减少感染性胰腺坏死,并降低多器官衰竭的发生率,从而改善预后。相反,除非无法获得肠内营养,否则不再推荐长时间禁食或肠外营养。一项针对严重急性胰腺炎人类的前瞻性随机试验评估了早期肠内营养,并比较了鼻空肠和鼻胃管喂养途径。经确定,两种途径均可耐受肠内营养,监测指标没有显著差异。国际共识指南委员会支持在入院后24小时内对患有急性胰腺炎的人使用鼻胃管喂养。对于严重急性胰腺炎患者,如果不能耐受PO喂养,可通过胃或空肠途径提供肠内营养。

关于猫急性胰腺炎最佳营养管理的了解目前很有限。人类胰腺炎研究的证据以及动物实验和临床研究的结果支持使用肠内营养。由于大多数患有胰腺炎的猫在一段时间内都没有食欲,拿走食物可能是有害的,不建议收起粮食。此外,一些猫在食欲不振或不进食时会发展为肝脂肪沉积症,这将大大增加死亡率。对于患有急性胰腺炎的猫,应尽早开始PO喂养或通过管饲进行肠内营养。患有轻度至中度急性胰腺炎的猫通常会在适当的支持和对症护理下开始进食,而出现并发症的严重病例通常需要喂食管以进行适当的营养。此外,在需要时,饲管可用于补水、口服PO药物和胃减压。患有急性胰腺炎的猫的饮食需求尚未确定。猫对膳食蛋白质的需求量很高,这使得它们在饥饿期间容易出现蛋白质-能量营养不良和瘦肌肉质量损失。此外,猫对膳食脂肪的耐受性比犬高。此外,饮食中精氨酸和蛋氨酸的减少可能会限制肝脂蛋白和磷脂的合成,这可能会导致肝脏脂质沉积症的发展。建议使用易消化的饮食,通常标记为“胃肠道饮食”。重病的猫很容易产生厌恶食物的表现,在猫已经好转并在家喂食之前,推迟使用长期选择的饮食可能是明智的。

放置肠内饲管适用于在48小时内对食欲兴奋剂没有反应的猫,或在出现之前有更长时间厌食史的猫。鼻食管管(图9A)或食管造口管(图9B)是急性胰腺炎猫最常放置的管子。鼻胃管也适用于住院猫的短期使用,并允许在需要时进行胃抽吸。然而,据报道,对患有胰腺炎的人进行鼻胃抽吸会导致胃扩张、胃食管反流、疼痛和恶心恶化,并且尚未在患有胰腺炎的猫中评估过胃抽吸的疗效。

内窥镜或手术放置的胃造口管或空肠造口管不太常用。鼻饲管性价比高,容易在局麻下放置,无需全身麻醉,是住院或重度虚弱猫短期营养支持的不错选择。对于鼻饲管,喂养仅限于流质饮食。食管造口管的放置需要全身麻醉和更专业的技术,但在预期长期喂养时是一个很好的选择。食管造口管允许以稀饭形式喂食罐装饮食。

图9鼻饲管(A)和食道饲管(B)管,是急性胰腺炎患猫最实用的饲管

对于由于无法控制呕吐而切不能选择肠内饲养的猫,可以通过部分或全部肠外营养提供短期营养。然而,仅接受部分肠外营养的猫的存活率低于接受补充肠内营养的猫。

9.7

急性胰腺炎猫的其他治疗方法

除了支持性和对症治疗外,患有严重坏死性胰腺炎和并发症或并发疾病的猫需要重症监护。严重胰腺炎的指标包括显着脱水(即8%~10%)、尽管进行医疗管理仍持续存在临床症状、低血压、低血糖、低血钙或这些的一些组合。严重的并发症可能包括全身炎症反应综合征、心血管休克、弥散性血管内凝血、肺血栓栓塞或多器官衰竭。

9.7.1

积极的液体疗法

必须尽早评估和纠正体液、电解质和酸碱失衡。除了用晶体液纠正脱水和维持液体支持外,胶体疗法对于维持和支持胶体渗透压以及防止体液失衡和水肿形成是有益的。新鲜冰冻血浆(FFP)通过补充白蛋白提供胶体支持,并可治疗继发于弥散性血管内凝血的凝血病。对犬的研究表明,当α2-巨球蛋白(一种血清中活化蛋白酶的清除蛋白)耗尽时,会迅速死亡。新鲜全血和FFP含有α2-巨球蛋白。然而,在人类临床试验和犬急性胰腺炎的回顾性研究中,输注血浆的优势并未得到证实。此外,目前关于人类急性胰腺炎治疗的共识声明不推荐FFP。尽管血浆的潜在有益作用仍然存在一些问题,但它是一种昂贵的治疗方法,可能应该保留给患有凝血病的猫。

合成胶体(如羟乙基淀粉、葡聚糖)和高渗盐水是FFP的经济有效的替代品。然而,它们仅提供胶体支持,而不是凝血因子的补充。这些产品都没有在患有胰腺炎的猫身上进行过评估,它们通常只用于患有严重疾病和低血压、对晶体液难以给药的动物。在接受积极液体支持的猫中,重要的是通过监测呼吸频率和力度、进行肺部听诊和测量中心静脉压来避免容量超负荷。

使用晶体液和胶体液治疗后仍出现低血压的猫可能需要血管加压药的支持。多巴胺是一种血管加压剂,也可以增加胰腺血流量并降低微血管通透性。然而,它对胰腺灌注的影响是短暂的,多巴胺可能会引起呕吐。在一项研究中,猫实验性胰腺炎的进展可以通过使用低剂量多巴胺来预防,但前提是在诱发胰腺炎的12小时内给药。虽然这个时间限制了多巴胺在患有自发性胰腺炎的猫中的临床应用,但多巴胺可能对患有必须进行麻醉的胰腺炎的猫有益。对于持续低血压的猫,需要考虑的其他血管加压药包括去甲肾上腺素、血管加压素和肾上腺素。

9.7.2

抗生素

在人类中,除非强烈怀疑或已确认感染,否则不推荐使用抗生素治疗急性胰腺炎。在兽医学中,急性胰腺炎被认为是一个无菌过程,在大多数情况下,是因为无法使用常规细菌培养基检测微生物生长。不建议对非复杂性胰腺炎病例使用抗生素。细菌并发症(如胰腺脓肿)的报告很少见。应为怀疑或确诊胰腺感染的急性胰腺炎猫使用广谱抗生素(例如,胰腺脓肿、感染的坏死组织),或感染已上升至胰总管或胆管和CBC发现提示脓毒症。

细菌感染可与并发疾病一起发生,包括胆管炎和吸入性肺炎。荧光原位杂交已在35%患有中度至重度胰腺炎的猫的胰腺中鉴定出细菌。胰腺内细菌的定位和类型表明肠道细菌的易位是一个可能的来源。然而,迄今为止没有证据支持胰腺组织中细菌DNA的存在具有临床相关性,因此共识小组不建议在患有胰腺炎的猫中使用抗生素,除非存在强烈的临床指征。此外,抗生素的使用可能与副作用和多药耐药性的发展有关。

9.7.3

皮质类固醇

皮质类固醇不常规用于治疗人、犬或猫的急性胰腺炎。从历史上看,一直不愿使用皮质类固醇治疗胰腺炎,因为担心糖皮质激素可能是胰腺炎发展的危险因素。然而,糖皮质激素与人类急性胰腺炎之间的明确关系尚未确定,几项研究表明它们不会导致犬的胰腺炎。

皮质类固醇具有广泛的抗炎作用,研究表明它们在增强细胞凋亡和增加胰腺炎相关蛋白的产生方面起着关键作用,胰腺炎相关蛋白对胰腺炎症具有保护作用。糖皮质激素还可以治疗危重疾病相关的皮质类固醇不足,这在急性胰腺炎患者中已有报道。最近评估糖皮质激素治疗人和犬急性胰腺炎的研究表明结果有所改善。然而,没有研究评估糖皮质激素在患有急性胰腺炎的猫中的作用,因此没有足够的证据推荐它们的常规使用。与抗生素类似,皮质类固醇有利于治疗某些并发疾病,包括炎性肠病和无菌性胆管炎,如果存在这些合并症,应考虑使用皮质类固醇。然而,皮质类固醇也与胰腺炎猫已经处于危险中的重要不良反应(例如,糖尿病)有关。

9.7.4

呼吸系统并发症的管理

呼吸急促和呼吸困难是猫重症胰腺炎的常见并发症,可能由继发于急性肺损伤的胸腔积液或肺水肿,或两者兼有,也可能存在急性呼吸窘迫综合征、容量超负荷、充血性心力衰竭、吸入性肺炎、肺血栓栓塞、疼痛,或上述这些的某种组合。胸片和多普勒超声心动图通常允许快速诊断以指导治疗。对于有胸腔积液的猫,需要进行胸腔穿刺术和胸腔积液分析。尽管据报道发现同时出现胸腔和腹腔积液表明预后不良至严重,但这并不是专家组在患有胰腺炎的猫中的经验。将继发于充血性心力衰竭的胸腔积液与由胰腺炎引起的胸腔积液区分开,对于准确调整液体治疗和开始利尿剂治疗至关重要。对于吸入性肺炎的猫,需要抗生素和氧气治疗(如果存在低氧血症)。

9.7.5

胰腺外科

在患有急性胰腺炎的人类中,侵入性手术最常见的适应症是感染性坏死,现在通常使用微创方法(例如,经皮、内窥镜、腹腔镜或腹膜后)进行治疗,由于存在严重并发症或死亡的风险,通常会避免对坏死组织进行传统的开放性切除术。患有急性胰腺炎的猫很少需要手术治疗,并且尚未确定进行手术的明确指征。对于患有严重急性胰腺炎并伴有肝外胆道梗阻或胰腺脓肿的猫,手术干预可能是有益的。然而,大多数临床医生在考虑进行胰腺手术时都持保守态度,因为大多数患有严重胰腺炎的猫都不适合进行手术,而且手术的益处(包括对肝外胆管阻塞的猫)尚未得到证实。

9.7.6

其他治疗策略

许多其他治疗策略,包括胰蛋白酶抑制剂(例如抑肽酶)、血小板活化因子抑制剂、抗酸剂(例如质子泵抑制剂)、抗分泌剂(例如抗胆碱能药、降钙素、胰高血糖素、生长抑素)、硒和其他抗氧化剂以及腹腔灌洗,腹腔灌洗已在实验研究或人类胰腺炎患者中进行过评估,但无效。这些治疗策略均未在患有胰腺炎的猫中进行过评估,因此不推荐常规使用。

一些兽医专家建议使用高压氧疗法(HBOT)管理胰腺炎,但没有关于兽医患者的研究,只有少数啮齿类动物的实验研究和人类患者有病例报告。此外,HBOT尚未包含在当前针对胰腺炎患者的治疗指南中。在猫进行临床研究之前,不建议在猫中常规使用这种方式。

10

急性胰腺炎的预后

在4项研究中,患有急性胰腺炎的猫的死亡率在9%到41%之间。患有轻度至中度急性胰腺炎的猫通常在适当的管理下预后良好,而患有严重急性胰腺炎的猫,尤其是存在并发症或合并症时,预后很差。患有急性胰腺炎的猫的血浆离子钙浓度低与预后不良有关。低血糖和氮质血症也是预后不良的指标。据报道,急性胰腺炎患者的死亡率为5%-15%,但随着时间的推移,该死亡率有所下降,在采用最先进的护理标准的情况下,急性胰腺炎患者的总死亡率约为2%。

11

慢性胰腺炎的治疗

关于猫慢性胰腺炎治疗的研究很少,大多数建议是基于病例报告或个人意见,而不是经过同行评审的文献。猫的慢性胰腺炎通常与其他疾病同时发生,这些疾病的诊断和治疗通常是临床优先事项。通常不需要对慢性胰腺炎进行针对性治疗。然而,如果慢性胰腺炎是一种单独的疾病,或者似乎是使合并症(尤其是糖尿病)预后恶化的复杂因素,则需要进行针对性治疗(。

11.1

镇痛

内脏痛由细胞因子、P物质、神经激肽A和降钙素基因肽介导,因此传统镇痛药可能对患有慢性胰腺炎的猫无效。在明显的疾病发作期间,可以经粘膜使用丁丙诺啡。对于长期治疗,加巴喷丁或曲马多可能是更好的选择。通常选择用于控制呕吐的马罗匹坦也可以为猫提供内脏镇痛。已经建议在患有胰腺炎的人中补充胰酶,这可能会减轻与进食相关的疼痛,但不再推荐这样做,除非存在亚临床外分泌胰腺功能不全。开发针对疼痛介质的猫特异性单克隆抗体是一个很有前景的研究领域,可能会改变患有胰腺炎的猫的疼痛管理。

11.2

营养支持

治疗潜在或并发疾病可能需要肠内营养支持或饮食调整,但很少需要将慢性胰腺炎作为主要疾病进行治疗。尽管没有科学证据表明膳食脂肪对患有胰腺炎的猫有害,而且大多数共识小组对慢性胰腺炎猫的膳食脂肪含量没有任何担忧,但一些小组成员认为避免高脂肪饮食(例如,肾脏饮食、低碳水化合物饮食)有助于慢性胰腺炎猫的治疗。相比之下,高脂肪饮食可能有助于以少量食物提供足够的热量摄入。总的来说,如果认为这只猫的饮食导致胰腺炎或合并症,建议评估和改变这只猫的饮食。

11.3

止吐药和食欲兴奋剂

在呕吐发作期间或由于恶心导致食欲不振时,应考虑使用马罗匹坦或5HT3拮抗剂进行止吐治疗。食欲刺激剂,如米氮平,可能有助于保持主动的食物摄入量。

11.4

抗生素治疗

细菌感染与慢性胰腺炎无关,除非需要治疗并发疾病或感染并发症,否则不使用抗生素。

11.5

其他支持治疗

当记录到低钴胺素血症时,需要补充钴胺素。当存在厌食症或并发胃肠道疾病时也可以考虑。

11.6

抗炎和免疫抑制治疗

炎症和随后的纤维化是猫慢性胰腺炎的重要病理变化,并可能导致胰腺外分泌或内分泌功能的后续缺陷。泼尼松龙是一种常用的抗炎和免疫抑制药物,具有潜在的抗纤维化作用,并且在低剂量使用时对猫的不良影响很小。最令人担忧的副作用是外周胰岛素抵抗增强,以及患糖尿病的风险。

尽管一些专家组成员认为泼尼松龙应该只用于没有高血糖的猫,并且只能使用抗炎剂量(即0.5-1.0mg/kgPOq24h,逐渐减量),其他小组成员认为强的松龙的免疫抑制剂量(例如,2.0mg/kgq12h持续5天,然后1.0mg/kgq12h,持续6周,之后递减给药方案)并密切监测(即2-3周后临床重新评估和测量fPLI)可能会产生有益效果。

如果发生高血糖,一些专家组成员建议使用环孢素(5mg/kgq24h,连续6周)并密切监测(即,2-3周后临床重新评估和测量fPLI),对于使用泼尼松龙或环孢菌素治疗的猫,如果临床症状未改善,且胰脂肪酶未降低,则应考虑停止治疗。在表现出临床反应的猫中,需要继续治疗。长期使用高剂量环孢菌素可能会引起潜在的弓形虫病的暴露。在猫经常在野外捕猎或食用生肉的地理位置,弓形虫病可能更受



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