一、肺癌的临床特征
肺癌可伴有症状,或在做胸部影像学检查时被无意发现。症状和体征常与肿瘤的侵犯、对周围结构的压迫、远处转移及副癌综合征有关。发病时最常见的症状是进行性加重的咳嗽或胸痛。其他症状还有:
√咯血
√不适
√体重下降
√呼吸困难
√声音嘶哑
症状可能来自局部侵犯或压迫邻近组织器官,如压迫了食管会引起吞咽困难,压迫或侵犯喉返神经会导致声音嘶哑,肿瘤压迫上腔静脉会引起面部水肿和头颈部浅表静脉的扩张。远程转移也会引起相应的症状,如脑转移会引起神经功能受损和性格的变化,骨转移常引起局部疼痛。肿瘤旁分泌综合征比较少见,异位分泌的甲状旁腺激素相关蛋白会引起肥大性骨关节病、杵状指或高钙血症。
体检会发现锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液或肺叶塌陷、难治性肺炎,或伴随的慢性肺部疾病,如慢性阻塞性肺炎或肺间质纤维化。
二、诊断治疗方案制定要依据:组织学类型、分期、一般健康状况和合并症。当疑似NSCLC时,重点在确定诊断,明确疾病的范围和程度。
用来确诊肺癌的流程如下:
√询问病史
√体格检查
√常规实验室检查
√胸部X射线检查
√胸部+上腹部增强CT扫描
√活检
根据一项最新试验结果,CTCs可以作为局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)中,一种有前景的、肿瘤进展/复发的生物标记物。
该研究可能是CTCs应用在肺癌中的最大型前瞻性临床试验,表示CTCs可以在影像学提示任何证据之前,发现肺癌复发。
该研究发表于年多学科胸部肿瘤研讨会(MultidisciplinaryThoracicCancersSymposium)。
HER2基因扩增在乳腺癌中非常常见,大概有20%的乳腺癌会有HER2基因扩增。在多种肿瘤中,包含乳腺癌,胃食管交界癌,食管鳞状细胞癌,胃癌等,HER2基因扩增与肿瘤预后差相关[PMID:,,,,]。肺癌中HER2基因的变异主要是基因插入和缺失。有文献指出HER2过表达的非小细胞肺癌和小细胞肺癌预后更差,而HER2扩增与非小细胞肺癌的预后无关[PMID:]。
三、分子特征发现肺癌的驱动突变基因带动了分子靶向药物的研发和广泛应用,从而使那些伴随有相应突变的人群的晚期转移患者的生存期明显延长。特别是在肺腺癌,当检测编码“表皮生长因子受体(EGFR)”和下游的“丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)”和“磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)”信号通路上重要分子的基因出现活化突变时,就能够预测相应的激酶抑制剂治疗肿瘤的敏感性,还能判断是否发生了原发性或获得性耐药。
另一个可治疗靶点:间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶受体基因的易位,如发生易位将会对ALK抑制剂敏感。间质上皮转化因子(MET)编码肝细胞生长因子受体,而MET扩增则与EGFR-TKI继发耐药有关。
四、预后因素有不少研究在试图从众多的临床病理因素中发现具有预后价值的因子。以下因素与不良预后有关,其中包括:
√出现肺部症状
√肿瘤直径3厘米
√组织学类型为:非鳞癌
√多处淋巴结转移(TNM定义的淋巴结站区)
√血管浸润
近年来,肺癌的研究多集中于非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因的检测和发现,以及分子靶向治疗药物的研发等,尤其是肺腺癌研究领域取得了巨大的进展。研究证实,肿瘤(主要是腺癌)的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶区域发生突变后,以EGFR基因突变为治疗靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),吉非替尼和厄洛替尼的使用可明显改善肺腺癌患者预后。
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