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肺腺鳞癌临床研究现状
马怀幸
肿瘤营养与代谢治疗科
医院
(合肥)
肺腺鳞癌约占肺癌的0.4%~4.0%,属非小细胞肺癌中的一种特殊类型。肿瘤组织中含有10%以上腺癌或鳞癌成分时可被诊断为腺鳞癌。肺腺鳞癌不是简单的腺癌与鳞癌两种成分的组合,不仅具有肺腺癌与肺鳞癌的恶性生物学特征,更具有其特殊的临床特点,恶性程度更高,侵袭性也更强,生存率低,预后较差,放疗和化疗效果差。
据两种成分含量不同,分为腺癌为主、鳞癌为主和腺鳞比例相当型3类。“腺癌或鳞癌为主”是指某一成分占全部肿瘤组织的60%以上。肺腺鳞癌在男性和老年人中更常见。
肺腺鳞癌的起源现不清楚,和鳞癌成分可能来自同一起源,然后分化成不同成分。还有人认为,腺癌和腺鳞癌可能起源于未分化腺癌干细胞,能够分化为腺癌,或其中一些已经具有分化为腺状和鳞状细胞成分的潜力。
肺腺鳞癌影像学上与其他类型的肺癌较难鉴别。以周围型为主,且中央型肺腺鳞癌组织学上以鳞状细胞成分占优势,而周围型肺腺鳞癌组织学上以腺癌成分占优势。支气管镜、经皮肺穿刺等取活检会被诊断为腺癌,然而通过术前支气管镜刷片或细胞冲洗液诊断为肺鳞癌。
Ⅰ~Ⅲ期肺腺鳞癌以手术为主的综合治疗。肺腺鳞癌的手术术式虽与肺腺癌等相似,但其预后更差,手术为肺腺鳞癌的首选及主要治疗方法。
辅助化疗能够显著延长Ⅲ期肺腺鳞癌患者术后的生存时间,并至少行4个化疗周期,其辅助化疗方案基本与其他非小细胞肺癌的化疗方案相似。对于可切除的肺腺鳞癌患者,术后以铂为基础的化疗可以提高患者的生存情况,减少远处转移的风险。对于EGFR突变的患者,培美曲塞及铂类的联合应用似乎可以取得更可观的疗效。
针对EGFR的治疗是NSCLC中应用最广、疗效最确切的驱动基因靶向治疗,尤其是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制EGFR-TKI药物对肺腺鳞癌治疗有效,且对于EGFR基因突变患者的疗效显著优于野生型患者。针对棘皮动物微管样蛋白4间变淋巴瘤激(EML4-ALK)融合基因的治疗对于肺腺鳞癌的疗效是可行的,克唑替尼对于肺腺鳞癌治疗是有效的。因此,对于EML4-ALK基因融合的检测是非常有必要的,但仍需以后的研究来提供克唑替尼等药物在肺腺鳞癌中疗效的数据。对于肺腺鳞癌患者,临床上建议性行EML4-ALK基因检测,对于检测到该基因的患者,可考虑尝试应用克唑替尼进一步治疗。
肺腺鳞癌的预后差,患者的生存时间短。中位生存大约一年,3、5年生存率分别为40%和30%。超过50%的患者发生远处转移,脑转移更常见,化疗可明显改善患者的预后。系统性淋巴结清扫能显著提高肺腺鳞癌患者的生存时间,且病理分期显著影响其预后。
肺腺鳞癌是区别于肺腺癌和肺鳞癌的特殊类型非小细胞肺癌,其恶性程度更高,预后较差。单纯通过痰脱落细胞、支气管镜小活检及刷片等方法较难诊断。手术联合辅助化疗是标准的治疗模式。减积化疗方案与其他非小细胞肺癌的方案的异同性需研究探索。驱动基因及靶向药物为肺腺鳞癌的治疗提供了新的选择。
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