Nivolumab协同含铂双药联合化疗方

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NaiyerA.Rizvi,MatthewD.Hellmann,JulieR.Brahmer,RosalynA.Juergens,HosseinBorghaei,ScottGettinger,LauraQ.Chow,DavidE.Gerber,ScottA.Laurie,JonathanW.Goldman,FrancesA.Shepherd,AllenC.Chen,YunShen,FaithE.Nathan,ChristopherT.Harbison,andScottAntonia

摘要

目的:Nivolumab是一种完全人源化的IgG4、抗免疫检查点-程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体。已证实可提高经治的进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存。CheckMate是一项一期多中心的临床研究,旨在探索nivolumab单药或者联合目前进展期NSCLC标准一线化疗方案的疗效与安全性。我们在本文对nivolumab协同含铂双药联合化疗方案(PT-DC)治疗进展期NSCLC的结果进行报道。

研究对象与方法:共入组56名患者每三周接受nivolumab(静脉给药)联合PT-DC化疗方案,4周期后nivolumab单药维持至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。具体方案是nivolumab10mg/Kg,鳞癌患者联合吉西他滨加顺铂,非鳞癌患者则联合培美曲塞加顺铂,或者不论病理类型均接受nivolumab5mg/kg或10mg/kg联合紫杉醇加卡铂。主要研究目的是评价安全性与耐受性。次要研究目的是客观缓解率,24周无进展生存率(根据实体瘤疗效评价标准1.1,RECIST1.1标准评价),探索性研究目的包括总生存(OS)及肿瘤PD-L1受体表达与相关的疗效反应。

结果:治疗的前6周并未出现剂量限制性毒性。45%(25/56)的患者出现III-IV级治疗相关性不良反应(AEs);7%(4/56)的患者出现肺炎。21%(12名)的患者由于治疗相关的AEs终止治疗。nivolumab10mg/Kg联合吉西他滨加顺铂,nivolumab10mg/Kg联合培美曲塞加顺铂,nivolumab10mg/Kg联合紫杉醇加卡铂,nivolumab5mg/Kg联合紫杉醇加卡铂组的客观缓解率分别为33%,47%,47%,和43%;24周无进展生存率分别为25%,33%,27%和67%。疗效评价不考虑肿瘤PD-L1的表达情况。

结论:nivolumab联合PT-DC的安全性与单药使用时预期反应是吻合的。然而在联合治疗时因AEs而终止用药的比率更高。研究过程中观察到了令人鼓舞的结果,特别在nivolumab5mg/Kg联合紫杉醇加卡铂组,2年的生存率达到了62%。

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(本刊负责人:叶定伟;审校:张彬;翻译:陈雪莲,北京协和医学院中医院)

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