白癜风的发病原因 https://m-mip.39.net/nk/mipso_5924222.html
本期话题：早期肺癌患者围手术期辅助治疗策略探讨
特邀嘉宾：中山大学肿瘤防治中心张兰军教授
特邀嘉宾：医院胡坚教授
特邀嘉宾：医院张毅教授
Q
TKI用于NSCLC术后辅助治疗研究取得了突破进展，但仍有一些问题亟待解决。您认为TKI用于术后辅助治疗的用药时间是多久？用药时机是怎样的？
张兰军教授：现阶段，非小细胞肺癌患者术后辅助治疗有两个问题亟待解决，第一，哪些患者要接受术后辅助治疗；第二，目前的术后辅助治疗的方法都有哪些？众所周知，并不是所有的术后患者都需要接受术后辅助治疗，胸外科医生的共识是，进行了完整切除的患者，且术后病理分期是在II期和IIIA期的患者，需要接受术后辅助治疗。
目前术后辅助治疗的方式主要有术后辅助化疗及术后辅助放射治疗。已有多项研究证明，对于完整切除病灶后的IIA到II期A的患者，接受含铂两药化疗方案可以得到生存获益，获益率为4%~18%。那么这些患者是否要接受术后辅助放疗呢？对N2的患者来说，前期研究显示术后辅助放疗能使患者获益。但最终其是否有OS获益还要等待后续研究结果的公布。中医院王绿化教授牵头进行的研究，针对完整切除病灶后的术后病理为III期N2的患者，接受四层术后辅助化疗以后，再加上术后辅助放疗，和没有接受放疗的患者进行对比，目前看起来还是一个阴性的结果。
另一个全球多中心的研究——LUNGART研究，该试验在完全切除N2肿瘤并接受了术前或术后化疗的患者中评估序贯术后放疗的作用，共有全球56个中心参与本次研究，目前还没有完全公布其结果，我们希望能有相关结果出炉，来证明术后辅助放疗的临床疗效。
小分子TKI在术后辅助治疗中的作用已经有两个相关研究结果出炉，一个是吴一龙教授作为PI来主导的ADJUVANT研究，该研究将完全切除的II~IIIA期（N1-N2）EGFR活化突变的NSCLC患者随机分为两组，1:1接受吉非替尼（mg每日一次），24个月；或长春瑞滨（25mg/m2，d1，d8天）联合顺铂（75mg/m2d1），每3周为1周期，共4个周期。分层因素包括淋巴结状态（pN1/N2）和EGFR突变状态。主要研究终点为意向性人群的无病生存期（DFS）。目前我们已经获得了DFS获益，暂时没有OS结果出炉。
另一个研医院王长利教授牵头的EVAN研究，将IIIA期NSCLC患者（具有EGFR19或21外显子活化突变；ECOG评分0～1分；年龄≥18岁并且≦75岁。）R0切除术后随机分为两组：实验组患者每日口服mg厄洛替尼，最多连续服用2年；对照组患者接受常规剂量NP方案4个周期化疗。主要研究终点是2年DFS率，次要终点包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子标志物分析等。目前我们现在还没有看到两个研究的OS数据。
对于哪些患者能够从术后辅助治疗中获益，术后辅助放疗是否能成为术后辅助治疗的治疗模式，这是我们需要进一步探讨的问题。此外，术后辅助TKI究竟要多长时间，与其他实体肿瘤相类比，是否有可能将使用时间延长至三年甚至更长呢？我们暂时没有相关试验证据，但贝达药业正在进行多项术后辅助治疗研究，我们期待这些研究结果的出炉，为我们提供更多证据。同时也希望有更多RCT研究的结果出现，以指导外科医生的临床治疗。
Q
目前，靶向治疗在肺癌新辅助治疗及辅助治疗中的研究均有了相关结果，结合目前实验结果来看，您认为哪类患者更能从TKI辅助治疗中受益？（I期、IIA期等早期患者能否受益？）
胡坚教授：肺癌是我国发病率、死亡率最高的实体肿瘤。近些年肺癌治疗发展迅猛，对于晚期肺癌的治疗，靶向治疗发挥着巨大的作用。近些年，靶向治疗已经逐步从晚期向早期肺癌推荐，对于I/II期肺癌患者的治疗，尤其是手术后患者的治疗有了更大的进步，包括术前新辅助治疗、术后辅助治疗等。基于ADJUVANT研究和EVAN研究结果的全球发布，我们对于N1/N2期转移的肺癌患者，术后辅助靶向治疗有了前瞻性的数据来证实DFS获益，OS的数据正在进一步成熟中。在新辅助治疗中，我们也有相关的研究在进行当中，相信会为我们获得进一步的证据。
可能很多人会考虑，I期、II期的早期肺癌患者围术期辅助治疗是否会有获益呢？事实上，早期肺癌的治疗主要依靠手术等局部治疗手段，且这类手段疗效较好的，随访周期较长，五年生存率相对较高。但对于IB期患者，其三年生存率只有在65%~68%，我们希望疗效能够进一步提高。靶向治疗已经奠定了精准治疗的良好基础，我们将在更进一步的临床实践当中，进一步通过前瞻性研究等获得相关证据。
在真实世界当中，我们还可以依托临床大数据的获取、回顾性研究以及对照研究等，寻找更有力的临床证据。目前围术期新辅助治疗遵循两个原则，第一，伦理告知临床研究获取前瞻性证据。第二在患者各方面接受和伦理告知的基础上，进一步获取临床真实世界数据。我们期待着大数据和生存数据为我们提供更全面、更科学的依据，在早期肺癌患者规范治疗的基础上，实现个体化治疗，使肺癌患者最大获益。
Q
请您分享结合现有临床研究及实践经验，分享一下靶向治疗在肺癌围手术期治疗中的发展与前景？
张毅教授：肺癌患者的围手术期治疗策略一直是外科医生
