年11月12日-15日，由中国抗癌协会主办，中山大学肿瘤防治中心、广东省抗癌协会承办，国际抗癌联盟、中国整合医学发展战略研究院协办的中国肿瘤学大会（CCO）在美丽的羊城——广州召开。
本次会议以"肿瘤防治，赢在整合"为主题，而主旨报告作为CCO大会最重磅的内容之一，于11月14日顺利进行。今天就为大家带来中山大学肿瘤防治中心张力教授的“晚期肺癌治疗的精准与创新”专题分享，内容整理如下。
肺癌是我国恶性肿瘤的头号杀手，近一半患者确诊时已为晚期，如何改善晚期患者的疾病负荷，如何优化临床治疗方案是目前亟需攻克的难题。但近半个世纪以来，晚期肺癌的治疗经历了翻天覆地的变化。从20世纪70年代确立铂类药物的临床地位后，肺癌的药物治疗进程迅速发展；21世纪初，组织学指导下的个体化治疗的诞生为肺癌治疗增添砝码；时至今日，分子分型指导下的个体治疗打开了精准治疗的大门，使得肺癌治疗再上一个台阶。
晚期肺癌精准治疗的中国之路
中山大学肿瘤防治中心依托了华南肿瘤学国家重点实验室和国家新药临床试验研究中心这样的大平台，团结中国胸部肿瘤协作组（CTONG）、中国抗肿瘤药物Ⅰ期联盟（ACTS）、中国肺癌罕见突变协作组（ROMA）的大团队，共同聚焦“精准医学研究重点专项”——肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究。
成果1：优化EGFR突变晚期肺癌靶向
治疗方案
当前，我们的创新成果之一是“优化EGFR突变晚期肺癌靶向治疗方案”，由于靶向治疗容易产生耐药，而化疗毒副作用较大，无法长期使用，如何将这两者有机结合起来，是我们的主要研究方向。遂开展了将靶向治疗药物吉非替尼用于化疗后维持治疗的多中心、随机对照临床研究CTONG。研究结果显示，化疗后靶向维持治疗组明显优于安慰剂组，维持治疗组疾病进展风险降低58%，并将生存期提高1倍，与实验组相比，生存期分别为46个月vs21个月。该研究成功的开创了传统化疗联合靶向治疗的新模式，目前由于基因检测等待周期较长，先使用化疗而后根据检测结果继续使用靶向治疗的治疗方案，既为患者节省了时间又节省了费用。此项研究首创传统化疗联合靶向维持治疗的新模式，显著延长患者生存期。于年收录于ASCO口头报告，并于同年发表于《柳叶刀》杂志，同时主要研究成果被写入ASCO指南及中国原发性肺癌指南当中。成果2：探索中国人群EGFR-TKI原发耐药
的机制
基于当前20%-30%的肺癌患者存在原发性耐药，且机制未明的情况下，“探索中国人群EGFR-TKI原发耐药机制”便成为我们第二项成果的研究方向。此项研究针对接受靶向治疗的患者外周血进行二代测序，研究结果提示，合并共存突变的患者靶向治疗效果不佳，可能与肿瘤瘤内异质性相关。成果3：肿瘤异质性是EGFR-TKI原发耐药
的重要机制
我们紧接着肿瘤瘤内异质性问题开展了第三项研究，利用手术标本多区域二代测序技术分析不同分子亚型的肿瘤瘤内异质性。结果发现，EGFR突变阳性的患者瘤内异质性最高，多基因检测和联合治疗是克服靶向治疗原发耐药的主要手段。可见，肿瘤异质性是EGFR-TKI原发耐药的重要机制。成果4：联合治疗是克服EGFR-TKI原发
耐药的新治疗手段
随后我们发表了多中心、双盲、随机对照阿帕替尼+吉非替尼联合治疗与吉非替尼单药治疗EGFR-TKI原发耐药患者的Ⅲ期临床研究（CTONG），本研究纳入了ESMO大会口头报告。研究结果显示，联合治疗为EGFR-TKI原发耐药的患者带来显著获益。此项研究目前已经被我国国家药品监督管理局立项，这也变相提示该研究结果有望取得我国肺癌适应症的获批，改变中国肺癌治疗的临床实践。成果5：优化ALK阳性晚期肺癌靶向治疗
方案
目前一代克唑替尼是ALK阳性晚期肺癌患者的标准治疗，但接受一代ALK抑制剂治疗的患者生存期短、毒性大。于是，我们发起了一项亚洲地区，多中心二代ALK抑制剂阿来替尼对比一代药物克唑替尼的Ⅲ期随机对照临床试验。研究结果提示，二代ALK抑制剂阿来替尼一线治疗疗效明显优于一代药物。此项研究结果同样纳入年ESMO，改写了ALK阳性肺癌一线治疗的新方案。研究结果发表在《柳叶刀·呼吸》杂志，同时被CSCO指南录用。成果6：填补国产ALK阳性肺癌二线
治疗的空白
同时针对一线治疗失败的晚期ALK阳性肺癌患者开展了二代药物恩沙替尼的Ⅲ期多中心，单臂临床试验，结果提示恩沙替尼能够取代同类型进口药物，并且此项研究结果也将在今年发表于《柳叶刀·呼吸》杂志，同时有望于今年取得国内获批，造福国内患者。成果7：完成EBV相关的肺癌基因图谱描绘
除了ALK阳性的患者，对于野生型的患者应当如何处理？在我国南部存在一种特殊的患者，即EBV阳性的患者，此类患者与NK细胞阳性也存在着关联。于是，我们针对ERV病毒阳性的患者开展了大队列的NGS测序，证明了LELC与NPC的相似性，优化了LELC的一线治疗方案。成果8：建立野生型NSCLC一线化疗
联合国产免疫治疗的新标准
最后一项成果为近年来临床最火热的免疫相关研究。我们牵头了国产信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC多中心、随机、双盲Ⅲ期临床。结果提示，免疫联合化疗能够显著提高患者的生存期，并且显著降低疾病进展风险52%。此项研究结果同时在今年的世界肺癌大会上进行了口头报告，同期也在JTO发表。张教授最后表示，晚期肺癌的治疗标准，“精准”、“创新”是永恒的主题。专家简介
张力教授
医院内科副主任
肺癌内科首席专家
中山大学肺癌研究中心副主任
免疫治疗专家委员会候任主任委员
CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会副主任委员
中国抗癌协会科普宣传部副部长
擅长肿瘤化疗，肺癌、大肠癌、鼻咽癌等疾病的诊治，同时担任《癌症》《临床肿瘤学》《Asia-PacificJournalofClinicalOncology(APJCO)》《JournalofClinicalOncology（中文版》《临床肿瘤学进展》杂志编委《LungCancer（中文版）》《中国肺癌杂志》等杂志的编委或责任编委。
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