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非小细胞肺癌患者中可切除的IB-IIIA期患者大约占比25%，尽管围手术期化疗是治疗的标准，但生存获益较少。PD-1和PDL-1免疫治疗已经改变了非小细胞肺癌的治疗格局，基于免疫检查点抑制剂在转移性非小细胞肺癌中的活性，研究人员将PD-L1抑制剂阿替利珠单抗与卡铂和白蛋白紫杉醇作为新辅助治疗方案进行有效性和安全性的研究。该研究为一项开放、多中心、单臂II期临床试验，旨在研究阿替利珠单抗、白蛋白紫杉醇、卡铂联合方案用于可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗效果及安全性。
主要入选人群标准为：
1)年龄＞18岁；
2)(AJCC第七版)定义的IB-IIIA期非小细胞肺癌，且胸外科医生判定可以手术切除；
3)PS评分0~1分；
4)脏器功能和肺功能正常；
5)根据RECIST1.1有可测量病灶。
排除标准：
1)从不吸烟的患者（根据KEYNOTE-研究，吸烟患者ORR为22.5%。从不吸烟患者ORR仅为10.3%）；
2)自身免疫性疾病患者（1型糖尿病和稳定的甲状腺疾病除外），有间质性肺病或肺炎；
3)在过去5年内有恶性肿瘤；
4)正在接受全身免疫抑制药物的治疗。
给药方案：
静脉注射阿替利珠单抗(mg)d1，白蛋白紫杉醇(mg/m2)d1、8、15，卡铂(AUC=5)d1，21天一个周期，术前一共使用4个周期；
在前两个治疗周期后，进行胸部CT扫描。如果出现疾病进展，患者直接进入手术，如果患者无法耐受全部四个周期，也可以提前进行手术。术前再次进行胸部CT扫描。术后不再继续全身治疗。患者在术后2-4周进行临床随访，3个月后再次进行胸部CT扫描。在此之后，患者每4-6个月接受一次常规的影像学检查。
研究终点：
1)主要终点为有主要病理响应的患者的比例，定义为在手术时存有10%或更少的残余肿瘤。
2)次要终点包括：ORR，DFS，OS，从手术日期算起，直到疾病复发或死亡。
结果：
年5月26日至年3月1日，共计39例患者符合标准，30例可评估，患者基线特征如下：
30例患者中17例（57%）有主要的病理响应，10例患者（33%）获得pCR，其中6例为IIIA期。如下表所示。
26例接受R0切除的患者，中位病理响应为-92.5%(IQR–65to–)，如下图所示。主要病理响应或病理完全响应（pCR）与基线时PD-L1表达无显著相关性（p=0.67），与年龄也无显著相关性（p=0.43）。然而，主要病理响应和RECIST标准响应类别之间有显著的相关性(p=0·)。在所有30名患者中，19名(63%)患者获得符合RECIST标准的部分缓解（PR）作为最佳响应。9例（30%）患者获得SD，2例（7%）PD。
中位随访时间为12.9个月，全部人群中，中位DFS为17.9个月，中位OS未达到，如下图2（A图为DFS，B图为OS）所示。
治疗相关的不良事件如下表所示，最常见的不良事件（任意级别）是中性粒细胞减少（87%），贫血（77%），血小板减少（63%），疲劳（57%），脱发47%，恶心（43%）。最常见的3-4级的不良事件为中性粒细胞减少（50%）、谷丙转氨酶升高（7%），天冬氨酸转氨酶升高（7%），血小板减少（7%）。可能的免疫相关不良事件是关节痛或肌痛，腹泻，谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，甲状腺功能减退，高血糖。治疗相关的严重不良事件包括1例患者出现3级FN，1例出现4级高血糖，1例出现2级的支气管肺出血。无治疗相关死亡发生。
结论：
该研究是第一个发表的化疗联合PD-L1免疫治疗在可切除的NSCLC患者中的临床研究。未发现新的安全性事件，且在这一高危患者群体中，大部分患者有主要的病理响应和病理完全响应（pCR），以及影像学响应。阿替利珠单抗联合卡铂和白蛋白紫杉醇的方案对可切除的NSCLC患者可能是一种潜在的新辅助治疗方案，很高比例的患者可以获得主要的病理响应，可控的治疗相关毒性，并不影响手术切除。
参考文献：ShuCA,GainorJF,AwadMM,etal.Neoadjuvantatezolizumabandchemotherapyinpatientswithresectablenon-small-celllungcancer:anopen-label,multicentre,single-arm,phase2trial[J].TheLancetOncology,.
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