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IMpower研究
化疗联合免疫治疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的有效性及安全性
研究背景
小细胞肺癌（SmallCellLungCancer，SCLC）约占肺癌中的15%，根据肿瘤是否局限于一侧胸腔及其区域淋巴结内（能否在一个可以耐受的放疗计划中完成）分为局限期（LS）和广泛期（ES），其中后者约占70%。广泛期SCLC患者的一线标准治疗为全身化疗（铂+依托泊苷），虽缓解率高达60%，但中位生存期仅10个月，5年生存率低于5%。过去的20年里，广泛期SCLC一线治疗进展很少。
近年来，免疫治疗在SCLC的后线治疗中显示出有效性：如1/2期CheckMate研究，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Nivolumab）单药或联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab）在复治的SCLC中显示了较好的疗效及可控的安全性[1]，纳武利尤单抗（Nivolumab）因此被美国FDA批准用于SCLC的三线治疗；PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）在复治SCLC的1期临床研究也已显示出较好的疗效及安全性[4]。
然而并非所有研究都结论一致：如广泛期SCLC患者经诱导化疗后疾病稳定的患者接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗维持治疗中的2期临床研究显示，与历史对照相比，帕博利珠单抗维持治疗并不延长中位PFS及OS，但13%的1年PFS率和37%的1年OS率仍提示部分患者能从治疗中获益[2]；一项CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Ipilimumab）联合化疗一线治疗广泛期SCLC的3期临床研究也显示免疫治疗的加入并不能明显提高患者生存，但未出现新的不良反应[3]。
研究设计
IMpower研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的1/3期临床研究，旨在评价PD-L1抑制剂阿特珠单抗（Atezolizumab）联合化疗（卡铂+依托泊苷）一线治疗广泛期SCLC的有效性及安全性[5]。
该研究共入组具有可评价病灶的广泛期SCLC患者例，ECOG评分0-1分，既往未接受过任何全身治疗，含无症状脑转移患者。患者1：1随机分配到联合组（阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷）或对照组（安慰剂+卡铂+依托泊苷）中，四周期治疗后联合组采用阿特珠单抗继续维持治疗，对照组安以慰剂维持，直至病变进展或临床症状恶化。
研究终点：主要研究终点为总生存（OS）和研究者评估的无进展生存（INV-PFS）；次要研究终点为客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）和安全性。
研究结果
主要研究终点
总生存（OS）：阿特珠单抗联合化疗组与单纯化疗组相比，中位OS明显更长（12.3个月vs10.3个月，p=0.），死亡风险降低了30％，1年OS率51.7%vs38.2%。亚组分析显示年龄≥65岁，ECOG评分1分，无脑转移及肝转移，bTMB≥10个突变/兆碱基的患者更能从免疫联合治疗中获益。
研究者评估的无进展生存（INV-PFS）：阿特珠单抗联合化疗组与单纯化疗组相比，INV-PFS也有明显延长（5.2个月vs4.3个月，p=0.），降低疾病进展风险23％，1年PFS率12.6%vs5.4%。
次要研究终点
客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性：阿特珠单抗联合组与单纯化疗组相比，RECISTv1.1评价标准下的ORR并无提高（62.7%vs65.5%），DOR有所延长（4.2个月vs3.9个月）。研究报道的主要副反应包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等，联合组没有新的毒性反应发生，但更容易发生免疫相关副反应（39.9%vs24.5%）。
研究结论
IMpower是20年来首次在广泛期SCLC中相比标准一线治疗显示出临床获益的临床研究，阿特珠单抗联合化疗（Atezolizumab+EP）较单纯化疗（EP）带来了OS和PFS的双重获益，有望成为广泛期SCLC一线治疗的新标准。
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参考文献
[1]AntoniaSJ,López-MartinJA,BendellJ,etal.Nivolumabaloneandnivolumabplusipilimumabinrecurrentsmall-celllungcancer(CheckMate):amulticentre,open-label,phase1/2trial.LancetOncol.;17(7):-.
[2]GadgeelSM,PennellNA,FidlerMJ,etal.PhaseIIStudyofMaintenancePembrolizumabinPatientswithExtensive-StageSmallCellLungCancer(SCLC).JThoracOncol.;13(9):-.
[3]ReckM,LuftA,SzczesnaA,etal.PhaseIIIrandomizedtrialofipilimumabplusetoposideandplatinumversusplaceboplusetoposideandplatinuminextensive-stagesmall-celllungcancer.JClinOncol;34:-.
[4]SequistLV,ChiangA,GilbertJ,etal.Clinicalactivity,safetyandpredictivebiomarkersresultsfromaphaseIaatezolizumab(atezo)trialinextensive-stagesmallcelllungcancer(ES-SCLC).AnnOncol;27:Suppl6:PD-PD.abstract.
[5]HornL,MansfieldAS,Szcz?snaA,etal.First-LineAtezolizumabplusChemotherapyinExtensive-StageSmall-CellLungCancer.NEnglJMed.Sep25.doi:10./NEJMoa.
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