以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂已经在各种实体肿瘤中展现出显著的疗效，但由于免疫抵抗，只有一小部分患者能够从中获益。因此，目前临床也在探索各种免疫联合其他治疗药物，来增效PD1，比如联合传统的放化靶三板斧。但如果这些联合方式都耐药了，无药可治了，还有什么办法吗？分享近期发表的一个在PD1单药和各种联合都耐药后，采用溶瘤病毒局部注射，稳定病情改善患者体质。

国内肺癌治疗案例：溶瘤病毒复敏PD1

首先介绍一下患者使用的溶瘤病毒产品——安柯瑞，英文Oncorine（原H)是一种重组5型人腺病毒注射液，在国内已经获批，是中国药监批准的首个用于癌症治疗的溶瘤病毒产品。

患者主要治疗过程：

患者详细治疗过程：

患者是57岁大的中国女性，年1月确诊右肺癌，进行根治性切除。病理检查为良-中分化黏液腺癌(IIB期，T3N0M0)。术后拒绝辅助化疗，出院。

年7月因咳嗽加重伴白痰入院。胸部CT显示双肺磨玻璃结节的大小和数量增加，纵隔淋巴结增大(图a)。CT引导下经皮穿刺活检证实肺黏液腺癌复发(IIB期)。NGS基因检测显示KRAS突变。PD-L1表达为1%-49%。

患者接受含铂化疗和抗血管生成治疗约1.5年，但年2月的CT显示疾病进一步进展(图b)。当时国内O药正好获批肺癌二线，因此该患者从年2月20日起开始使用欧狄沃，每两周静脉注射mg。两个月后，即年4月，她的CT成像显示疾病进一步进展(图c)，表明患者未从O药治疗中获益。

从年4月29日起，患者接受了包括O药+化疗+贝伐珠单抗在内的联合免疫治疗，病灶仅维持稳定几个月。CT图像显示疾病进展(图d)和咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸急促症状加重。患者身体状态评分为4分，很差，不能再耐受化疗。

年1月14日，患者接受O药(mg，第1天，每3周)+安罗替尼(一个周期，每天12mg，持续14天，停止7天，每21天重复一次)作为维持治疗。经过一段时间的疾病控制后，6月4日的CT成像显示疾病进一步进展(图e)，随后停止了治疗方案。

由于患者及其家属强烈要求进一步的抗肿瘤治疗，最终决定于6月9日自愿让患者接受溶瘤病毒实验性治疗，外加O药+安罗替尼联合治疗。O药+安罗替尼的剂量与先前相同。溶瘤病毒在O药和安罗替尼用药前打，每6周(1个周期)共注射5.0×1个病毒颗粒在3个病灶处注射(图1(f))。

肿瘤安柯瑞内注射溶瘤病毒后，患者出现发热，经退热治疗后病情得到控制。患者接受了4个周期的安柯瑞治疗，12月16日的CT成像显示患者病情稳定，尽管部分肺组织坏死(图1(g))。

患者在年1月7日的身体状态评分为1。后续计划继续使用O药+安罗替尼的联合治疗，严密随访。

(a)年7月术后2年复发胸部CT显示双肺磨玻璃结节大小和数量增加，纵隔淋巴结肿大；

(b)年2月化疗1.5年后耐药病情进展；

(c)年4月使用O药2周未见效；

(d)年11月使用O药+化疗+贝伐稳定一段时间后进展；

(e)年6月使用O药+安罗替尼稳定一段时间后进展；

(f)年6月,溶瘤病毒向患者3个病灶内注射，注射总量是5.0×1个病毒颗粒；

(g)年12月胸部CT显示，患者肺组织部分坏死，病情稳定。

参考：