近日，AnnalsofSurgicalOncology杂志刊登了一项由广州医院、呼吸疾病国家临床研究中心胸外科专家何建行教授以及AME国际胸外科协作组（AMEThoracicSurgeryCollaborativeGroup）牵头完成的研究结果（ANomogramforPredictingCancer-SpecificSurvivalofTNM8thEditionStageINon-small-cellLungCancer.AnnSurgOncol.PMID:）。这项研究中，何建行教授团队利用美国SEER数据库的肺癌患者资料构建了TNM第8版I期非小细胞肺癌（NSCLC）生存预测模型，通过NCDB数据库及中国多中心数据库进行验证，并在各个队列中检验了模型评分对术后辅助化疗获益的影响。
论文的第一作者是曾源博士，通讯作者是何建行教授及梁文华教授。这是继年在JClinOncol上发表肺癌生存预测模型（DevelopmentandValidationofaNomogramforPredictingSurvivalinPatientsWithResectedNon–Small-CellLungCancer.doi:10./JCO..56.;PMID:）之后，何建行教授团队在肺癌个体化预测领域，取得的进一步成果。
既往研究表明第7版IB期肺癌大于4cm的患者接受辅助化疗能够获益，而目前第8版分期系统将大于4cm的肿瘤分类为IIA期。因此，理论上第8版I期患者均不推荐进行辅助化疗。然而，仍有一部分患者存在肿瘤复发转移的高风险因素，而目前没有用于预测TNM第8版I期NSCLC生存结果以及化疗受益人群的模型。因此，何建行教授团队希望建立了一个用于个体化预测这些患者的癌症特异性生存率（CSS）的nomogram，辨别具有较高CSS风险以及可能从辅助化疗中获益的患者。
该研究共纳入—年SEER数据库中30,例I期非小细胞肺癌患者，我国多家胸外科中心有1,例I期非小细胞肺癌患者作为独立外部验证。多因素分析显示年龄，性别，ELN（淋巴结采样数），肿瘤大小，手术范围，分化程度，组织学和VPI（是否胸膜浸润）是肺癌特异性生存率的独立危险因素。整合上述因素构建成nomogram（FIG.1），通过将总分加起来并将其定位在总分量表上，我们可以轻松获得每位患者的1年、3年、5年生存率。
校准曲线（FIG.2）分别在模型队列、内部验证队列和外部验证队列中都显示了良好的一致性，提示其中预测的生存率与实际结果相同。通过计算C-index，我们发现这个模型的准确性明显高于目前的TNM分期（IA1,IA2,IA3,andIB）（internalvalidationset,0.63vs.0.56;externalvalidationset,0.66vs.0.55;bothP0.01）。
为了探索nomogram对辅助化疗的预测值，建立了修正的nomogram，纳入因素包括ELN，肿瘤大小，手术范围，分化程度，组织学和VPI。将SEER数据库中另外2,例IIA非小细胞肺癌患者计算5年生存率，对应于模型上的分数（30），并以此作为高风险和低风险患者的分界线。尽管T分期不同，但所有高危患者（评分30）的预后都相似（FIG.3），明显差于低危组。有21.7％的IB期患者（7.5％I期）被划分为高风险组（得分30），并且与IIA期患者相比具有更差的CSS，提示这部分患者复发死亡风险比IIa期患者更大。
因此，利用38,例来自NCDB数据库I期患者检验风险评分对辅助化疗的交互作用，虽然对于高风险患者辅助化疗与非辅助化疗未显示明显生存差异（FigS2，与真实世界中的选择偏倚有关），但我们发现辅助化疗与风险组之间存在显著的相互作用（P=0.），表明高风险患者中辅助化疗的总生存（OS）差异大于低风险患者。这个结果提示，对比低风险患者辅助化疗对于高风险患者可能相对更有益。因此在后续的研究计划中，对于这些高风险的I期患者，对化疗或靶向治疗的作用进行前瞻性研究是非常必要。
第一作者信息
曾源，医学博士，本科及硕士毕业于南昌大学医学院，博士毕业于广州医科大学（博士导师：何建行教授），现任广州医院胸外科医师。主要从事胸外科医疗工作，以肺癌、食管癌和自主呼吸麻醉为主要研究方向，曾参与多项基金的研究。至今以第一作者/并列第一作者的身份在SCI杂志发表论文8篇，包括：EurJCardiothoracSurg，JGastrointestSurg，JThoracDis，OncolLett等杂志。担任EurJCardiothoracSurg等多本SCI杂志审稿人。
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