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前言

对于驱动基因突变的非小细胞肺癌，能够接受靶向治疗真是不幸中的万幸，然而，你可知道，部分患者在治疗中，病理类型还会转化！而且研究显示，病理类型转化引起的耐药往往更具有侵袭性，并且转化后对EGFR-TKI治疗反应较差，对患者而言，其生存质量下降；而医生则亟需找到有效的方法来应对，对两者都是巨大挑战。

那么，这种转化是怎么回事呢？什么患者会转化？转化后又该怎么治疗呢？

病例分享王阿姨（化名）今年49岁，无吸烟史，因咳嗽、咳痰2个月，发现右肺占位10天就诊。入院后，她在胸腔镜下做了右肺下叶切除术，病理示中分化腺癌。在术后化疗中，王阿姨因严重的消化道反应，只做了3周期的培美曲塞+顺铂方案化疗。术后1年复查CT时，不幸发现肺癌复发了，而且出现了锁骨、纵膈及肺门的多发淋巴结转移。幸运的是，原手术标本行EGFR基因检测显示19外显子缺失突变，口服一代EGFR-TKI药物疗效好，服药后病灶缓解。然而，在用药2年左右时，王阿姨出现了靶向治疗耐药，而且更换三代EGFR-TKI药物，疗效也不好。这时做CT检查发现，不但两肺转移瘤较前增大，而且出现了肝脏、脾脏、双侧肾上腺、双肾结节、骨骼的多发转移瘤。值得注意的是，医生惊讶地注意到她的化验单中，胃泌素释放肽前体5,.00pg/mL，神经元特异性烯醇化酶.00ng/mL，这两个指标均提示神经内分泌肿瘤，难道腺癌“变了性”？医生急忙做了气管镜检查，果然不出所料，病理结合免疫组化结果均提示小细胞肺癌！给予2周期依托泊苷+卡铂化疗后，症状较前明显缓解，复查CT检查也显示病灶较前缩小。图治疗期间胸部CT变化。A：靶向治疗后1月；B：靶向耐药后；C：小细胞化疗2周期后（图源中国肺癌杂志）肺腺癌转化为小细胞肺癌近年来，靶向治疗出现了突发猛进的发展，然而临床上却始终绕不开耐药，几乎所有接受靶向药治疗的患者最终都不可避免地发生耐药，其中耐药的机制多种多样，大部分是发生了其他基因突变。然而，部分患者耐药后却检测不出耐药突变，在苦苦寻找原因后发现，原来病理类型发生了转化！年，Zakowski等首次报道了1例45岁无吸烟史的女性肺腺癌患者，在先后接受厄洛替尼与吉非替尼治疗后发生了耐药，再次活检提示为小细胞肺癌。近年来，越来越多的临床研究