精准与创新晚期肺癌治疗的过去十年现在和

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年11月12-15日,年中国肿瘤学大会(CCO)年会在广州召开。作为年我国肿瘤学领域规模最大、规格最高、覆盖学科最全、影响力最广的学术会议,CCO共有20余位院士和来自全国各地的近位肿瘤学领域精英,秉承“肿瘤防治,赢在整合”的主题,探讨肿瘤前沿和热点,推广世界最新的肿瘤防控研究成果,共同呈现了一场顶尖的学术盛宴。

主旨报告作为CCO最重磅的内容之一,每一届都是经过机构推荐、重重遴选、专家互评而诞生。中山大学肿瘤防治中心张力教授在主旨报告专场为大家分享了《晚期肺癌治疗的精准与创新》,对晚期肺癌治疗的变革和过程做了总结。

首创传统化疗→靶向维持治疗新模式

由于我国肺癌患者比较多,而且很多肺癌患者一旦确诊的时候就属于晚期了,医院里的患者很多。而且在治疗上出现了很长时间的等待。在知乎有用户反馈晚期肺癌患者在诊断方面等了一个月的时间。

这可能并不是夸张的说法,因为确诊为肺癌首先要进行穿刺活检,等待出病理诊断报告。其次就是送检做基因检测,现在很多基因检测是二代基因检测,往往患者要等候很长时间才能拿到报告,如果不幸送检的样本不合格那需要重新活检,再次送样做基因检测,没有基因检测报告,很多晚期肺腺癌患者往往不知道该是化疗好,还是靶向治疗好。这样等待的过程,肿瘤可是没有等,往往会快速进展,导致患者病情恶化。

之所以这么纠结是因为晚期肺癌如果化疗则不良反应太大,患者不大可能长期使用化疗,如果使用靶向药物则总是会出现耐药的问题。

图1EGFR基因阳性突变肺癌的靶向治疗方案优化

如上图所示,张力教授介绍,通过多中心、随机对照临床研究(C-TONG),证实了晚期肺癌患者可以先通过化疗(避免等待基因检测结果而延误治疗时机),然后再进行靶向药物维持治疗,将会显著延长患者的生存期。也就是首创了传统化疗→靶向维持治疗的新模式。

近30%的晚期肺癌原发性耐药的原因

晚期肺癌,如果恰好存在EGFR基因突变,那么有很多的靶向药物可以使用。但是问题是,即便是有很多患者检测到了EGFR基因突变,还是有近20-30%的患者没有治疗效果。因此张力教授团队通过对接受靶向治疗的患者外周血进行二代基因测序,发现如果患者除去EGFR基因突变,还有其他的一些合并突变,那么患者的治疗效果就不好,这个原因主要是肿瘤具有异质性。也就是只有很少一部分癌细胞能被EGFR靶向药物干掉,其余的就可能很快长起来。

图2中国晚期肺癌的EGFR靶向药物原发性耐药机制

如上图所示,如果通过二代基因测序,发现EGFR驱动突变之外,还有其他的基因突变,也就是合并共突变,则患者的生存期就很短。这种情况下就需要联合治疗,如EGFR靶点药物和小分子抗血管生成靶向药物联合治疗。

图3联合治疗克服EGFR靶向药物原发性耐药

上图是年ESMO大会的一项报道,吉非替尼联合阿帕替尼联合治疗可以将中位无进展生存期从10.2个月延长至13.7个月。

EBV病毒相关的肺癌治疗新措施

EBV病毒是大家比较熟悉的一种病毒,这种病毒一旦感染就终身携带,最容易导致鼻咽癌。但是最近的研究发现,这种病毒也会导致肺癌。而且EBV病毒相关的肺癌治疗需要有相应的特殊性。

图4EBV病毒相关的肺癌基因图谱

如上图所示,通过大规模二代基因组测序,证实了EBV病毒相关的肺癌,其基因突变种类与鼻咽癌具有相似性,这种肺癌的治疗需要参考鼻咽癌的相关治疗,如放疗等治疗就需要扮演很重要的角色。从这个角度来讲,晚期肺癌如果使用二代基因测序,拿到那份基因检测报告,其实是有多个参考意义的。不仅是找到靶向药物,还有助于整个治疗过程的优化,不过可惜的是很多二代基因测序报告没有分析到这个地步,在癌度APP的基因检测群聊里,大家讨论的问题也都没有注意到这些。

ALK靶向与免疫,争气的国产药

张力教授领导的课题组还进行了ALK靶向治疗的探索,由于ALK靶向治疗长期是克唑替尼为一线治疗,患者生存时间短。研究表明二代ALK抑制剂阿来替尼一线治疗ALK融合突变肺癌,其治疗优势明显由于一代靶向药物克唑替尼。

此外国产ALK靶向药物恩沙替尼(代号X-)在二线治疗ALK阳性肺癌也获得了成功,治疗数据让人兴奋。

对于不存在EGFR、ALK突变的患者,长期以来的治疗措施有限,随着免疫治疗的兴起,这部分患者可以从PD-1治疗获益。目前已经有多个PD-1药物获批用于肺癌的一线、二线治疗。

图5化疗联合信迪利单抗注一线治疗晚期肺癌

上图为国产PD-1抑制剂信迪利单抗联合化疗在一线治疗晚期肺癌的情况,可以看到联合治疗显著改善了患者的生存期。对于患者来说,如果在晚期肺癌一线有更多的治疗方案和药物获批,可选择的药物多自然是一个好事情。而且国产信迪利单抗是进入医保的一个PD-1药物,如果根据相应的临床试验结果获批晚期肺癌一线治疗,那么很多晚期肺癌患者的治疗负担就降低不少,也不至于很多患者因经济原因而放弃治疗。

图6晚期肺癌治疗的过去、现在和未来

回顾这几年晚期肺癌的治疗,可以用翻天覆地来形容,治疗方案和治疗药物越来越多,生存质量越来越高,生存时间也越来越长。而这一切离不了奋斗在临床一线的专家学者的努力,这是值得敬佩的。

更精准的治疗,给生命以更多的时光,更好的生活质量。癌度与大家一起期待未来。

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