抗肿瘤药物临床试验志愿者招募服务
年5月，美国FDA加速批准强生公司研发生产的EGFR/c-Met双靶点抑制剂Rybrevant(amivantamab-vmjw，JNJ)获批上市，用于治疗铂类化疗进展后的携带EGFR外显子20插入突变(EGFR20ins)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。除了针对EGFR20ins，amivantamab在奥希替尼耐药方面也表现出较好的疗效。
肺癌已经进入精准治疗的时代，EGFR-TKI成为了EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线治疗方案。虽然EGFR-TKIs给患者带来了显著的临床获益，但其耐药却是不可避免的。接受一/二代TKI治疗的患者中50%以上会出现TM突变，这类患者使用三代TKI奥希替尼仍然可以获益，那对于TM突变阴性或使用奥希替尼耐药的患者就没有这么幸运了。
那么如何打破EGFR-TKI耐药后无有效药物可用的窘境呢？年ASCO大会公布的相关临床试验数据或许会给我们一份满意的答案。
靶向新药数据可观
Amivantamab联合lazertinib治疗奥希替尼耐药，ORR为36%
MET扩增是EGFR-TKI常见的耐药机制之一。Amivantamab是一种EGFR/MET双靶点抑制剂，lazertinib(拉泽替尼)则是新型第三代EGFR-TKI靶向药物。Amivantamab联合lazertinib治疗EGFR突变晚期NSCLC的研究数据显示，在45例奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者队列中，客观缓解率(ORR)为36%，1例完全缓解(CR)，15例患者部分缓解(PR)。中位随访8.2个月，有44%的患者仍在接受治疗，69％的患者持续反应，中位持续反应时间尚未达到，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月。
Patritumabderuxtecan后线治疗EGFR-TKI耐药，DCR达72%
Patritumabderuxtecan是靶向HER3-Dxd的新药。该研究共纳入57例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变的局晚期或者晚期NSCLC患者，中位治疗线数为4，其中86%的患者既往接受过奥希替尼治疗。所有的患者接受patritumabderuxtecan5.6mg/kgIVQ3W治疗，中位随访10.2个月，中位治疗持续时间为5.5个月，其中有32%的患者仍在治疗中。客观缓解率(ORR)为39%(1例CR,21例PR)，疾病控制率(DCR)为72%，中位缓解持续时间(mDoR)为6.9个月，中位PFS为8.2个月。其中既往接受过含铂化疗的患者,ORR为37%，既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，ORR为39%。最常见的≥3级不良事件(AEs)是血小板减少症(30％)，中性粒细胞减少症(19％)和疲劳(14％)，与药物相关间质性肺病发生率为7%，总体不良反应可控。
EGFR-TKI联合克唑替尼治疗EGFR耐药患者，ORR达47.5%
来自真实世界的数据分析：该研究共纳入70例EGFR突变的晚期NSCLC患者，他们均是由于MET扩增而产生的EGFR-TKI耐药，共分为三组，38例患者接受EGFR-TKI联合克唑替尼治疗，10例接受克唑替尼单药治疗，22例接受含铂化疗方案，结果显示，EGFR-TKI联合克唑替尼治疗组ORR为47.5%，DCR为84.0%，明显优于化疗组（ORR为18.2%，DCR为50.0%），但与克唑替尼单药组并无显著性差别（ORR为40%，DCR为70%），中位无进展生存期PFS明显长于克唑替尼单药组（5.0个月vs2.3个月）和化疗组（5.0个月vs2.9个月）。EGFR-TKI+克唑替尼组总生存期优于克唑替尼单药组（10.0个月vs4.1个月）。
免疫治疗风采奕奕
SHR-后线治疗EGFR突变，DCR为50%
免疫治疗单药疗效有限，在免疫抑制过程中起关键作用的TGF-β途径的阻滞可能会增强肿瘤对PD-1/PD-L1抑制剂的反应。SHR-是一种靶向PD-L1和TGF-β的双特异性抗体，用于EGFR突变的晚期NSCLC，该研究共纳入了30例晚期EGFR突变经治的NSCLC患者，接受SHR-30mg/kgQ3W治疗。结果显示，客观缓解率(ORR)为16.7％，疾病控制率(DCR)为50.0％。与3级治疗相关的不良事件(TRAE)发生率为7.4％，包括贫血，低血钾和乏力。
TQ-B联合安罗替尼治疗EGFR-TKI耐药，DCR为77.8%
TQ-B是一种PD-L1抑制剂。该研究纳入的是EGFR阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期复发或转移性NSCLC患者(不包括曾经化疗的患者)，接受TQ-B联合安罗替尼治疗。在可评估的18例患者中，ORR为11.1%，DCR为77.8%，中位mPFS为8.0个月。最常见的不良事件包括高血压(27.8%)、手足皮肤反应(22.2%)和蛋白尿(16.7%)。16.7%(3/18)的患者发生3级TRAE，均为高血压，未观察到4/5级不良事件。
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗EGFR-TKI耐药，疗效可期
该研究是一项单臂试验，纳入EGFR敏感突变且至少一种EGFR-TKI进展后的晚期NSCLC患者，接受卡瑞利珠单抗(mg,D1)+阿帕替尼(mg/天)，共13例可评估患者，其中1例是奥希替尼治疗耐药，3例是吉非替尼治疗耐药，8例在入组前接受过放疗，所有患者在EGFR-TKI耐药后均接受过化疗。中位随访3.5个月，总体ORR为15%，DCR为62%。
尽管EGFR突变的NSCLC患者应用靶向治疗时容易发生耐药，但解决这一难题的新药研究从未停止。事实证明，随着靶向和免疫治疗的进一步发展，科研工作者会逐步攻克这一难关，我们期待更多的肺癌患者获益。
招募
目前国内有多项针对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者治疗的临床试验在开展，欢迎报名参加或咨询。
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
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