目前对于从事肺癌诊疗的医务人员来说，手中的武器越来越多，治疗方式更加具有针对性。
靶向治疗是十多年来一个比较新兴的武器，现在免疫治疗也已经加入到肺癌的诊疗领域。两种治疗方式无论在肺癌晚期、局部晚期或者更早一些期别，都有各自用武之地。
三七二十医诚邀同济大医院的苏春霞教授，向大家介绍这两大新型武器和传统治疗相比，具备哪些优势。
苏春霞教授介绍
靶向治疗和免疫治疗
大幅降低不良反应
靶向治疗晚期肺癌的靶向治疗，指的是通过基因检测明确患者体内有已知的致癌位点后，使用相应的靶点药物。药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。基于这个特性，服用靶向药物虽然会出现一些不良反应，但是跟传统的化疗相比，不良反应的严重程度明显下降。
其实不同的靶向药物，不良反应不是特别的类同。如EGFR突变阳性的患者，现在已经有了一、二、三代的针对EGFR基因突变的TKI药物（小分子酪氨酸激酶抑制剂）进行靶向治疗。部分一代、二代TKI药物的不良反应，大多数是皮疹、腹泻，一般用药物对症处理即可，大多数患者的生活质量能够得以保障。
皮疹示意图
图源：创客贴
还有如ALK基因突变的患者，也有ALK激酶抑制剂。这类靶向药物可能会出现肝功能损伤等不良反应，但是相比传统化疗都轻微很多，并且医生同样可以通过药物治疗进行对症处理。
所以，有明确靶点的患者在服用靶向药物期间，生活质量比传统化疗要好很多。
1.什么是EGFR基因突变？
表皮生长因子受体（EGFR）是原癌基因C-erbB-1的表达产物，位于第7号染色体短臂上，有28个外显子。其中EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18～21外显子，其中19和21号外显子突变更为重要，尤其是19外显子突变阳性，预示服用分子靶向药疗效较好。
2.什么是ALK基因突变？
ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，ALK阳性的肺癌是新近发现的一种分子亚型，主要发生在非小细胞肺癌（NSCLC），约占肺癌3%-5%。不过在不吸烟的肺腺癌患者中，ALK基因突变占到近20%的比例。
免疫治疗另一个目前比较新兴的武器就是免疫治疗。说到免疫治疗，特指的是免疫检查点抑制剂，它目前已被纳入没有驱动基因突变的患者的标准治疗方案中，例如一线治疗时跟化疗联合用药，或者PD-L1高表达的患者单独使用免疫抑制剂，还有在二线治疗当中单药使用等等。
免疫治疗的特点也是不良反应相对于传统化疗要轻微很多，但是它有一个特殊性，它的作用机制跟化疗、放疗以及靶向治疗是不同的。前面所说的治疗方式是针对肿瘤本身，但是免疫治疗的作用机制则是调整肿瘤微环境，使得人体自身的T细胞去进一步识别肿瘤细胞，然后达到杀伤肿瘤细胞的作用。
免疫治疗示意图
图源：网络
这样的一个作用机制就决定了它的不良反应可能会发生在身体的任何部位，而且不良反应涉及的器官系统比较多，但是整体发生率比较低。除此之外，不同的癌种，免疫检查点抑制剂的不良反应发生率又各有不同。
关于免疫治疗的不良反应，以后有机会苏医生会和大家做一个详细的分享。
苏春霞教授介绍
靶向治疗和免疫治疗
显著提高生存期
靶向治疗和免疫治疗已经刷新了十多年前对于肺癌整个生存率的理念。
靶向治疗以靶点是EGFR突变位点来举例，过去不知道这个位点的情况下，患者只能做化疗，晚期患者的生存期往往就是在一年之内，但是现在知道了驱动基因有EGFR突变的患者，使用了相应的靶向药之后，中位生存期已经提高到了3年甚至4年。而驱动基因是ALK突变的患者，目前中位生存期基本上在五年左右。
随着新一代靶向药物的研发以及克服耐药策略的进一步精准细化，有驱动基因突变的患者能够进一步提升总体生存率。
靶向治疗示意图
图源：创客贴
免疫治疗对于没有驱动基因的肺癌患者，医学界现在使用到一个比较新的武器就是免疫治疗。这一治疗模式已经把过去所说的5年生存率在5%以下，整体提高到了5年生存率16%，甚至更高，医院肿瘤临床试验中心，早期参与临床研究的一些患者也达到了长足生存。
今后晚期肺癌如果使用免疫检查点抑制剂，可能用过去传统的1年生存率统计，就不足以体现出这种新型治疗武器的优势，目前比较新的研究，用到了3年、4年甚至5年生存率的概念，新型的治疗手段已经极大地改善了晚期肺癌患者的总体生存。
免疫治疗示意图
图源：网络
对于局部晚期患者，也有很新的研究数据来进一步刷新局部晚期患者的总体生存，甚至现在有更多的研究，已经覆盖到了术前的新辅助治疗，进一步改善会发生术后复发的这群患者的总体生存。
专家介绍
苏春霞
副教授副主任医师博士生导师
同济大医院肿瘤科副主任
中国肿瘤临床学会CSCO患教专委会副主委国家自然科学基金委评审专家上海市抗癌协会青年理事会副理事长中国肿瘤临床学会CSCO非小细胞肺癌专委会委员中国肿瘤临床学会CSCO免疫治疗专委会委员上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会常委兼秘书长上海医学会肿瘤分会青年委员中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会精准医学专委会常委中国抗癌协会肿瘤药物研究专委会委员中国医促会胸部肿瘤分会委员上海市杰出青年医师
门诊时间：暂定每周四下午（可以提前咨询预约）
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